1. Oclacitinib'in rolü
Oklasitinib, kaşıntıyı, iltihabı ve alerjik sitokinleri indükleyen JAK1 ve JAK3 enzim aktivitesine bağlı çeşitli sitokinleri inhibe ederek çalışan sentetik, hücre içi, reseptör olmayan bir tirozin kinaz inhibitörüdür.
Oklacitinib, aynı zamanda bazı anti-alerji, iltihaplanma ve kaşıntı reaksiyonlarında JAK{{0}}bağımlı sitokinlerin fonksiyonunu da inhibe eden yeni bir JAK inhibitörüdür. Çalışmalar, deney hayvanlarına (köpekler) günde iki kez 0,4-0,6 mg/kg Oklasitinib'in oral yoldan uygulanmasının, atopik dermatitin neden olduğu kaşıntıyı tedavi etmede güvenli ve etkili olduğunu ve köpekler için oclacitinib maleatın, bundan daha iyi etkililiğe sahip olduğunu göstermiştir. prednizolon gibi oral kortikosteroidler. Tedavi sırasında Oklacitinib, kaşıntıyı 24 saat içinde giderebilir ve deney hayvanlarının %70'inden fazlası, 7. günde kaşıntı reaksiyonlarında %50'den fazla azalma gösterdi.
2. Oklacitinib'in klinik uygulamaları
Şu anda Oclacitinib, köpek alerjik dermatitinin neden olduğu kaşıntı ve atopik dermatitin kontrolü için 2013 yılında ABD FDA tarafından onaylanmıştır. Bununla birlikte, Oclacitinib'in köpeklerde alerjik cilt hastalıklarının tedavisinde iyi bir etkinliği olmasına rağmen, etki alanı nispeten dardır. Bir yandan JAK1 aktivasyonuna katılmayan sitokinler üzerinde çok az etkisi vardır. Öte yandan, alerjik reaksiyonlar üzerindeki etkisi, sonuçta yalnızca mast hücre granüllerinin, yani alerjik aracıların salınmasının engellenmesiyle ortaya çıkar ve alerjik aracıların ilgili reseptörlerine bağlanmasını temel olarak bloke edemez, dolayısıyla alerjik reaksiyonların oluşmasını ve gelişmesini temel olarak engelleyemez. alerjik cilt hastalıkları.
Oklacitinib, alerjiyle ilişkili sitokinlere karşı aktiviteye sahip yeni bir Janus kinaz (JAK) inhibitörüdür. Köpeklerde alerjik dermatitin neden olduğu kaşıntı ve atopik dermatitin kontrolü için 20}13 yılında ABD FDA tarafından onaylandı. Oclacitinib (PF03394197), 10-99nM (JAK ailesi üyeleri) ve 36-249nM (JAK1-bağımlı sitokinler) IC50 değerlerine sahip yeni bir JAK ve JAK1-bağımlı sitokin inhibitörüdür. , sırasıyla. Oldukça etkili bir JAK1 inhibitörüdür ve aynı zamanda bazı anti-alerji, inflamasyon ve kaşıntı reaksiyonlarında JAK1-'a bağımlı sitokinlerin fonksiyonunu da inhibe eder. JAK1 aktivasyonuna katılmayan sitokinler üzerinde çok az etkisi vardır. Oklasitinib'in günde iki kez 0,4-0,6 mg/kg'lık bir dozda ağız yoluyla uygulanması, atopik dermatitin neden olduğu kaşıntının tedavisinde güvenli ve etkilidir. Tedavi sırasında Oklacitinib, kaşıntıyı 24 saat içinde giderebilir ve deneylerde, deney hayvanlarının (köpekler) %70'inden fazlası, 7. güne kadar kaşıntı reaksiyonlarında %50'den fazla bir azalma gösterdi.